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terça-feira, 28 de junho de 2016

medicina da dor ajuda a preservar a visão em modelo de degeneração da retina hereditária.

 -. A medicina da dor que potencialmente ativa um receptor vital para uma retina saudável aparece para ajudar a preservar a visão em um modelo de degeneração da retina grave, relatam os cientistas.

Potencialmente cegando doenças, tais como a retinite pigmentosa e degenerescência macular resultado na perda de células fotorreceptoras da retina que nos permitem converter a luz em imagens.

O estudo, no Jornal Proceedings of the National Academy of Sciences , mostra que, em um modelo animal de grave, herdou degeneração da retina, a droga (+) - pentazocina permite a sobrevivência de células cone, um tipo de células fotorreceptoras que nos dá detalhada , visão de cores, disse o Dr. Sylvia Smith, presidente do Departamento de Biologia Celular e anatomia da faculdade de Medicina da Geórgia na Universidade de Augusta.

Houve uma preservação "marcante" da função cone em camundongos afetados tratados com (+) - pentazocina, disse Smith, biólogo celular da retina e autor correspondente do estudo. Na verdade, a função do cone foi essencialmente o mesmo que em ratinhos normais, enquanto a perda de visão progrediu como esperado em ratinhos mutantes não tratados.

Por volta do dia 42, quando a visão deveria ter sido perdido, várias camadas de células fotorreceptoras foram ainda claramente visível nos ratinhos tratados e a grande maioria destas células estavam cones. Camundongos sem o receptor sigma 1 não beneficiou de (+) - tratamento pentazocina, mais uma evidência do papel essencial do receptor na protecção da retina, disse Smith. ratinhos tratados também apresentaram evidências de estresse oxidativo reduzido.

Embora possa não ser a droga de escolha para pacientes com estes problemas, os cientistas sabiam que (+) - pentazocina, um analgésico provado que parece ter potencial, bem como para melhorar a memória falha, foi um potente ativador do sigma 1 receptor.

Embora o trabalho continua a ser exatamente o que ele faz, overactivating o receptor sigma com a droga provavelmente aumenta a atividade da proteína anti-oxidante natural, Nrf2, e potencialmente outros mecanismos para melhor proteger as células, disse Smith.

Eles também têm evidências de que o tratamento diminui a inflamação, o que muitas vezes acompanha o estresse oxidativo, bem como o estresse no retículo endoplasmático, um organelo importante que ajuda o corpo a produzir, dobrar e proteínas de transporte, incluindo eliminando os mal dobradas que não funcionam como deveriam .

"O stress oxidativo, especialmente na retina, é enorme por causa da luz", disse Smith. células fotorreceptoras da retina converter a luz em sinais que o cérebro converte em imagens. Mas, como a maioria das coisas, muita luz também é ruim para os nossos olhos, luz particularmente fluorescente que ainda permeia muitas configurações de negócios, bem como luz solar excessiva.

"A retina necessita de luz, bem como oxigênio para permitir-nos ver, mas o ambiente oxidativo pode ser prejudicial", disse Smith das células fotorreceptoras metabolicamente exigentes. "É uma corda bamba." Na verdade, um painel de seus colegas biólogos de células da retina provavelmente dizer que o estresse oxidativo é a sua maior preocupação em termos de degeneração da retina, disse ela. A oxidação ocorre quando muitos radicais livres, um subproduto natural do uso de oxigênio, são gerados para o olho para eliminar através de mecanismos naturais e tornar-se letal para as células.

No verão passado, na revista Biology Free Radical e Medicina, laboratório de Smith mostrou papel claro sigma 1 do receptor em uma retina saudável. Sem ele, células de Müller que suportam a retina não consegue controlar os seus próprios níveis de estresse oxidativo destrutiva e, consequentemente, não podem apoiar adequadamente os milhões de neurônios especializados que nos permitem transformar a luz em imagens. camadas bem organizado de células da retina começam a se desintegrar, e a visão é perdida.

A descoberta também identificado um receptor sigma como um alvo potencial para o tratamento principais causas de cegueira como glaucoma e retinopatia diabética. Seu laboratório relatou em 2008 como (+) - pentazocina apareceu para ajudar a retina multicamada manter a sua forma e função bem estratificada e reduziu a perda de células ganglionares, as células nervosas da retina que recebem informações a partir de células fotorreceptoras. A camada mais externa contém epitélio pigmentar, que ajuda a nutrir a retina, e a próxima camada é embalado com as células fotorreceptoras.

células fotorreceptoras também incluem barras, que são na sua maioria agrupado na periferia da retina, que permitem a noite ou dim-luz visão. Ros tipicamente são perdidos na primeira degeneração da retina, em seguida, os cones de sucumbir.

Uma das muitas perguntas Smith e sua equipe agora querem respondido é quanto tempo a função de cone podem ser preservadas em ratinhos tratados com (+) - pentazocina.

Seu modelo é um rato com uma mutação genética que pede rápida perda de cones e bastonetes de dia 35 de vida e é um modelo de degeneração da retina hereditária grave como retinite pigmentosa. Eles injectado o medicamento para dentro da cavidade abdominal em dias alternados até ao dia 42 de vida. Smith e sua equipe agora também querem identificar a dose ideal. Eles também querem entender melhor como a droga funciona neste ambiente de alta estresse oxidativo. Os planos incluem também a remoção de Nrf2 do seu rato mutante para prosseguir se essa proteína está envolvida neste cenário.

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