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terça-feira, 26 de setembro de 2017

A terapia com células-tronco inverte a cegueira em animais com degeneração retiniana de estágio final

Uma abordagem de transplante de células-tronco que restaura a visão em camundongos cegos se aproxima de ser testada em pacientes com degeneração retiniana de estágio final, de acordo com um estudo publicado em Stem Cell Reports. Os pesquisadores mostraram que o tecido retiniano derivado de células-tronco pluripotentes induzidas por murganho (iPSCs) estabeleceu conexões com células vizinhas e respondeu a estimulação de luz após o transplante na retina do hospedeiro, restaurando a função visual na metade de camundongos com degeneração retiniana em estágio final.
"Nosso estudo fornece uma prova de conceito para o transplante de tecidos retinianos derivados de células-tronco para tratar pacientes com retinite pigmentosa avançada ou degeneração macular relacionada à idade", diz o autor de estudo Masayo Takahashi, do Centro RIKEN de Biologia do Desenvolvimento. "Estamos planejando proceder a ensaios clínicos depois de mais alguns estudos adicionais, e esperamos ver esses efeitos também em pacientes".
A degeneração da retina em estágio final é a principal causa de perda irreversível de visão e cegueira em indivíduos mais velhos. Normalmente, pacientes com condições como retinite pigmentar e degeneração macular relacionada à idade perdem a visão como resultado de danos na camada nuclear externa de células fotorreceptoras sensíveis à luz no olho. Não há cura para a degeneração da retina em estágio final, e as terapias atualmente disponíveis são limitadas em sua capacidade de parar a progressão da perda de visão.
Uma estratégia para restaurar a visão em pacientes cegos pela degeneração externa da retina é a substituição celular. Em direção a esse objetivo, Takahashi e sua equipe recentemente mostraram que os tecidos retina derivados de células-tronco poderiam se desenvolver para formar camadas nucleares externas estruturadas consistindo de fotorreceptores maduros quando transplantados para animais com degeneração retiniana em fase final. Mas até agora, não estava claro se o transplante dessas células poderia restaurar a função visual.
No novo estudo, Takahashi e o primeiro autor Michiko Mandai do Centro RIKEN para Biologia do Desenvolvimento estabeleceram para resolver essa questão. Para fazer isso, eles primeiro reprogramaram células de pele retiradas de camundongos adultos para um estado de células-tronco embrionárias e, em seguida, converteram estas iPSCs em tecido retiniano. Quando transplantados em camundongos com degeneração retiniana de estágio final, o tecido retinal derivado de iPSC desenvolveu-se para formar fotorreceptores que estabeleceram contato direto com células vizinhas na retina.
"Mostramos o estabelecimento de sinapses hospedeiro enxerto de forma direta e confirmativa", diz Mandai. "Ninguém realmente mostrou células de retina derivadas de células estaminais transplantadas que respondem à luz em uma abordagem direta, conforme apresentado neste estudo, e nós coletamos dados para suportar que o sinal é transmitido para células hospedeiras que enviam sinais para o cérebro".
Além disso, quase todas as retinas transplantadas mostraram alguma resposta à estimulação da luz. A chave para o sucesso foi o uso de tecido retiniano diferenciado em vez das células da retina, que a maioria dos pesquisadores no campo usa. "Os fotorreceptores na estrutura 3D podem se desenvolver para formar uma morfologia mais madura e organizada e, portanto, podem responder melhor à luz", explica Takahashi. "De nossos dados, a retina pós-transplante pode responder a luz já em um mês em camundongos, mas como a retina humana leva mais tempo para amadurecer, pode levar cinco a seis meses para que a retina transplantada comece a responder à luz. "
Notavelmente, essa estratégia de tratamento restaurou a visão em quase metade dos camundongos com degeneração da retina em estágio final. Quando esses ratos foram colocados em uma caixa que consiste em duas câmaras que entregavam os choques elétricos no chão, eles podiam usar um sinal de aviso leve para evitar os choques, movendo-se para dentro da outra câmara. "Nós mostramos que a função visual poderia ser restaurada até certo ponto por transplante da retina derivada de iPSC", diz Mandai. "Isso significa que aqueles que perderam a percepção da luz podem ver um ponto ou um campo de luz mais amplo novamente".
Nova técnica de transplante restaura a visão em camundongos
Observação tridimensional do contato entre as células bipolares do hospedeiro positivas para o GFP
celulares da folha de retina do enxerto.
Para tornar as descobertas mais aplicáveis aos pacientes, os pesquisadores estão atualmente testando a capacidade do tecido retinal derivado de iPSC humano para restaurar a função visual em animais com degeneração retiniana de estágio final. Se essas experiências forem bem sucedidas, elas testarão a segurança desse protocolo em parte avaliando como a retina hospedeira responde ao enxerto.
a fim de aumentar a capacidade dos fotorreceptores de enxerto para se integrarem com o tecido retiniano hospedeiro, com o objetivo final de se mudar para ensaios clínicos em seres humanos. "Ainda é uma terapia em fase de desenvolvimento, e não se pode esperar restaurar a visão prática no momento", adverte Takahashi. "Vamos começar do palco de ver uma figura leve ou grande, mas esperamos restaurar uma visão mais substancial no futuro".
Créditos: página doenças da visão no Facebook
Fonte :
https://medicalxpress.com/news/2017-01-stem-cell-therapy-reverses-animals.html#jCp
Stem cell therapy reverses blindness in animals with end-stage retinal degeneration
medicalxpress.com

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